Hồi còn theo nghiệp “quần đùi áo số”, Van Nisterooy sau khi rời PSV Eindhoven năm 2001 từng đá cho những đội bóng danh tiếng như Manchester United (từ năm 2001 đến 2006) và Real Madrid (từ 2006 đến 2010).

Ngoài hàng loạt danh hiệu có được cùng 2 ông lớn nói trên, Van Gol còn có quyền tự hào khi từng giành danh hiệu vua phá lưới ở 3 giải VĐQG đã kinh qua là Hà Lan (1998/99, 1999/00), Anh (2002/03) và Tây Ban Nha (2006/07).

Năm 2012, Van Nistelrooy chơi mùa giải cuối cùng trong màu áo Malaga trước khi treo giày ở tuổi 35. Một năm sau, cựu danh thủ từng ghi 35 bàn trong 70 lần khoác áo ĐT Hà Lan lấy được bằng HLV. Anh bắt đầu sự nghiệp cầm quân với công việc dẫn dắt đội U17 PSV.

Ngoài công việc huấn luyện, thỉnh thoảng Van Nistelrooy cũng nhận lời làm bình luận viên cho một số kênh truyền hình. Ở World Cup 2014, anh đầu quân cho ESPN với tư cách là chuyên gia phân tích trận đấu. 

Khi ngày hội bóng đá diễn ra trên đất Brazil kết thúc, Van Nistelrooy đồng ý làm trợ lý cho HLV Guus Hiddink ở ĐT Hà Lan. Tuy nhiên, bộ đôi này làm việc không hiệu quả khiến Hà Lan thất bại trong việc giành vé tham dự VCK EURO 2016.

Không chỉ hoạt động bóng đá, Van Nistelrooy còn tích cực làm từ thiện và tham gia vào các sự kiện quảng bá. Từ nhiều năm nay, anh cùng vợ của mình là những thành viên công tác nhiệt tình trong tổ chức SOS với mục đích phục vụ, bảo vệ lợi ích và quyền lợi của trẻ em trên toàn thế giới.

Riêng ở Hà Lan, “ông vua vòng cấm địa” một thời mở tới 5 học viện bóng đá phi lợi nhuận với mục đích giúp bóng đá nước nhà phát triển. Hồi tháng Tư năm 2014, Nistelrooy cùng Robert Pires với tư cách là đại sứ đã tới Việt Nam để giao lưu với người hâm mộ. Đây là một phần trong sự kiện có tên: "Hành trình trải nghiệm cúp UEFA Champions League 2014 trên toàn thế giới”.