Messi bắt đầu lên chơi ở đội 1 Barca từ mùa 2004/05. Trong 4 mùa đầu, anh chỉ lần lượt ghi 1, 6, 14 và 10 bàn mỗi mùa. Đến mùa  2008/09, Messi bắt đầu thể hiện cái duyên ghi bàn đáng nể khi chọc thủng lưới đối phương 23 lần ở giải VĐQG Tây Ban Nha.

Kể từ đó tới nay, mùa nào "số 10" của Barca cũng có ít nhất 20 pha lập công tại La Liga. Riêng mùa 2011/12, Messi đã lập kỷ lục khi đóng góp tới 50 bàn/37 trận cho gã khổng lồ xứ Catalan.

Sau đó một mùa, Messi tiếp tục trở thành nỗi kình hoàng với các hàng thủ ở La Liga khi ghi thêm 46 bàn thắng. Trong mùa 2013/14 và 2015/16 Messi đều ghi dưới 30 bàn (28 và 26 bàn), nhưng mùa 2014/15 anh cũng có đến 43 pha ghi điểm.

Được biết, bàn thắng mới nhất vào lưới Atletico đã là lần thứ 22 Messi chọc thủng lưới đội bóng này ở La Liga. Đây cũng là pha lập công thứ 332 trong 369 trận của Messi tại sân chơi số 1 xứ sở đấu bò.