Ở trận đầu tiên của Barca tại La Liga 2018/19 gặp Alaves, Messi đã đóng góp 1 bàn vào chiến thắng 3-0 cho đội chủ sân Nou Camp. Pha lập công của Messi chính là bàn thứ 6.000 của Barca tại đấu trường La Liga. Vào tháng 2/2009, siêu sao người Argentina chính là người ghi bàn thứ 5.000 cho đội bóng xứ Catalan tại đấu trường cao nhất La Liga.
Giữa 2 cột mốc đáng nhớ này, Messi đã ghi 337 bàn và có 125 kiến tạo tại La Liga - nâng tổng số bàn thắng của anh ở đấu trường này lên con số 462 bàn. Messi là người của những cột mốc vĩ đại và anh cũng là người mang đến may mắn cho Barca nếu ghi bàn đầu tiên cho đội bóng ở mùa giải mới.
Ở mùa 2008/09, Messi ghi bàn cho Barca trong trận hòa 1-1 ở vòng 2 La Liga (trước đó Barca thua Numancia 0-1). Cuối mùa đó, đội chủ sân Nou Camp đoạt "cú ăn 3" vĩ đại La Liga, cúp Nhà vua và Champions League.
Mùa 2010/11, Messi nổ phát súng đầu tiên cho Barca trong chiến thắng 3-0 trước Racing. Mùa đó, Barca đoạt cú đúp La Liga và Champions League. Mùa 2014/15, Messi chọc thủng lưới Elche giúp Barca thắng 3-0 ngày ra quân La Liga. Cuối mùa, đoàn quân của HLV Luis Enrique đoạt "cú ăn 3".
