Với đẳng cấp chênh lệch, Djokovic không gặp nhiều khó khăn để áp đảo tay vợt xếp hạng 55 thế giới Adrian Mannarino tại vòng 2 Wimbledon 2016.
Bước vào set 1, Mannarino thi đấu khá hứng khởi khi liên tục ăn miếng trả miếng với tay vợt số 1 thế giới. Tuy nhiên, vào đúng thời khắc quyết định, Djokovic đã khẳng định được bản lĩnh của mình khi giành chiến thắng với tỷ số 6-4 sau 35 phút thi đấu.
Kịch bản ở set 2 trở nên dễ dàng hơn với Nole, khi anh giành break ở ngay game thứ 2. Tay vợt số 1 thế giới đã dễ dàng buộc đối thủ phải gác vợt với tỷ số 6-3 chỉ sau 34 phút thi đấu.
Bước sang set đấu quyết định, tay vợt người Pháp Adrian Mannarino vùng lên mạnh mẽ và kéo set 3 đến loạt tie-break. Bước vào màn đấu súng cân não, đẳng cấp của Nole đã kịp lên tiếng. Djokovic khép lại phần thắng 7-5 ở set đấu này với thời gian xấp xỉ 1 giờ đồng hồ, qua đó giúp tay vợt người Serbia có được chiến thắng chung cuộc 6-4 6-3 7-6(5) sau 2 giờ 8 phút thi đấu.
Đối thủ của Djokovic ở vòng 3 đơn nam Wimbledon 2016 sẽ là người thắng trong cặp đấu giữa Thomaz Bellucci gặp Sam Querrey. Trong một diễn biến liên quan, rất nhiều trận đấu diễn ra trong ngày thi đấu thứ 3 bị hoãn do trời mưa.