Ở trận lượt đi trên đất Italia, Nantes xuất sắc cầm chân Juventus với tỷ số 1-1 sau khi bị thua từ rất sớm. Đến trận tái đấu trên sân nhà, Nantes lại bị thủng lưới ngay ở phút thứ 5 khi Di Maria ghi bàn giúp Juventus vượt lên.

Tấm thẻ đỏ của Pallois ở phút 17 có thể xem như là bước ngoặt của trận này. Bởi ngay sau đó, Di Maria thể hiện phong độ hủy diệt khi ghi thêm các bàn thắng ở phút 20 và 78 để đem về hat-trick cho riêng mình, đồng thời giúp Juventus thắng chung cuộc 4-1.

1 đại diện khác của Serie A là Roma cũng có được tấm vé như mong đợi. 2 bàn thắng trong hiệp một của bộ đôi tiền đạo là Belotti (33') và Dybala (40') giúp cho Roma quyết định luôn kết quả màn so tài này. Tổng tỷ số sau 2 lượt đấu, Roma thắng Salzburg 2-1.

Sevilla tiếp PSV với "vốn liếng" là thắng lợi 3-0 đầy bất ngờ ngay trên sân nhà. Đến khi làm khách ở Hà Lan, Sevilla mang tới nhiều phiền toái cho đội chủ nhưng không thể ghi bàn ở hiệp một. Những nỗ lực của PSV giúp họ có được 2 pha làm bàn của De Jong (77') và Fabio Silva (90'). Tiếc rằng chừng đó chưa đủ để giúp PSV ngược dòng. Chung cuộc Sevilla thắng 3-2 sau 2 lượt đấu.

Trận Monaco vs Bayer Leverkusen kịch tính cho tới phút chót. Lượt đi trên sân nhà. Leverkusen đã thua 2-3 trước Monaco. Đó tưởng như là lợi thế lớn cho đại diện của Pháp nhưng ngay phút 13, Leverkusen dẫn trước nhờ công Wirtz. 

6 phút sau, Ben Yedder gỡ hòa cho Monaco. Nhưng hàng thủ của Monaco lại mắc sai lầm để Leverkusen ghi thêm 2 bàn sau các tình huống dứt điểm tốt của Palacios (21') và Adli (58'). Mãi tới phút 84, Embolo mới thu hẹp khoảng cách cho Monaco. Hòa 5-5 sau 2 lượt đấu và không thể phân thắng bại ở hiệp phụ, đôi bên phải dẫn nhau tới loạt sút luân lưu. Kết quả, Leverkusen thắng 5-3 và đi tiếp.